Saat di rumah sakit, perawat muda memberikan flash drive berisi iklan The Substance yang merupakan serum, konon bisa mengembalikan tubuh ke kondisi muda dan sempurna.
Setelah melalui beberapa pertimbangan, Elisabeth pun akhirnya mencoba serum The Substance.
Hingga akhirnya ia memiliki tubuh muda bernama Sue (Margaret Qualley) yang keluar dari punggungnya.
Elisabeth pun harus berpindah kesadaran antara kedua tubuhnya setiap tujuh hari. B tersebut demi mencegah penuaan yang cepat pada tubuh aslinya.
Hingga kemudian Sue pun menjadi bintang baru yang menggantikan Elisabeth. Sementara itu Sue yang menjalani hidup glamor, hingga membuat Elisabeth menjadi semakin terisolasi dan terjebak dalam rasa iri kepada Sue.
Sayangnya dinamika antara kedua tubuh tersebut menjadi semakin rumit. Sue yang mulai mengabaikan jadwal pergantian tubuh.
Hingga akhirnya menyebabkan penuaan lebih cepat pada tubuh asli Elisabeth. Ketegangan pun memuncak ketika Sue mencoba mengambil alih hidup Elisabeth secara permanen.
Keduanya pun mulai memandang diri mereka sebagai individu yang terpisah.
Hingga akhirnya konflik ini berujung pada pertikaian yang mematikan, memaksa mereka untuk menghadapi konsekuensi mengerikan dari penggunaan The Substance.
Bagaimana kisah selanjutnya? Simak film The Substance yang mulai dapat dinikmati di bioskop pada tanggal 16 Oktober 2024.