Pique kembali ke pelukkan Barcelona pada 2008. Di tahun yang sama, ia menjalani debut bersama tim senior saat Blaugrana melawan Wisla Krakow di Liga Champions.
Sejak saat itu, Pique selalu menjadi andalan Barcelona di lini belakang. Ia total bermain untuk Blaugrana sebanyak 615 kali, dan sukses melesakan 53 gol dan 15 assist.
Berbagai trofi pernah disabet Pique bersama Barcelona. Di antaranya adalah delapan Liga Spanyol, tiga Liga Champions, hingga tiga trofi Piala Dunia Antarklub.
