Setelah beberapa periode menjadi pengurus, ia terpilih menjadi anggota DPR mewakili Partai PPP setelah NU melebur ke dalam partai.
Di tahun 1988, Hamzah terpilih menjadi ketua umum DPP PPP dan di tahun yang sama Hamzah diangkat menjadi Menteri Negara Investasi atau Kepala Badan Koordinasi Penanaman Modal (PKPM) dalam kabinet Presiden B.J. Habibie.
Pada tahun 1999, dari hasil pemilu memilih Abdurrahman Wahid sebagai Presiden dan Hamzah diangkat sebagai Menteri Koordinator Bidang Kesejahteraan Rakyat dan Pengentasan Kemiskinan (Menko Kesra dan Taskin) pada kabinet Presiden Abdurrahman Wahid.
kemudian di tahun 2001, ia terpilih sebagai Wakil Presiden Indonesia ke-9 mendampingi Megawati Soekarno Putri sebagai Presiden.
Dapatkan berita pilihan editor dan informasi menarik lainnya di saluran WhatsApp resmi Poskota.co.id. GABUNG DI SINI